C - Reactive Protein and urological malignancies: A systematic review

Athanasios Pappas, Konstantinos Ntoumas


Increasing evidence suggests that C - reactive protein level, an inflammatory biomarker, is closely associated with poor outcomes in various malignancies. Systemic inflammation has been tangled with the progression of urological cancers, and it has been related to limited prognosis in renal cell carcinoma (RCC), urothelial carcinoma, prostate cancer and penile cancer. This review evaluates the predictive value of CRP in urological malignancies. A thorough research on databases was undertaken in order related studies to get coupled and grouped, so that a comprehensive review to be provided. All studies testify to the prognostic impact of CRP in different types of urological malignancies at different stages. Furthermore they confirm that elevated CRP is closely associated with adverse clinical outcomes, such as poor cancer specific survival (CSS), overall survival (OS), progression free survival, disease recurrence, higher stage, higher nuclear grade, distant metastasis, lymph nodes metastasis and poor mortality.


H C - αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) είναι μια πρωτεΐνη της οξείας φάσης που παράγεται από τα ηπατοκύτταρα ως απόκριση στην έκκριση κυτοκινών ή άλλων μεσολαβητών σε διάφορες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της οξείας φλεγμονής, της μόλυνσης, της νέκρωσης ιστών ή κυττάρων, αλλά και σε αυτοάνοσες ή κακοήθεις νόσους. Δεν είναι επί του παρόντος γνωστό εάν οι όγκοι προάγουν φλεγμονή και εάν η επαγωγή της φλεγμονής σχετίζεται με υψηλότερη ογκολογική επιθετικότητα. Ωστόσο έχει αποδειχθεί ότι η φλεγμονή και η επακόλουθη ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος σχετίζεται με δραστικότητα κατά του όγκου. Επιπλέον, η φλεγμονή έχει συχετισθεί με την καρκινογένεση, την ανάπτυξη του όγκου και της εξέλιξής του σε πολλές περίπτωσεις καρκίνων και είναι γνωστό ότι οι όγκοι αλληλεπιδρούν, άμεσα και έμμεσα, με τα κύτταρα της φλεγμονής του ξενιστή. Οι φλεγμονώδεις αποκρίσεις που σχετίζονται με τους όγκους μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της δυναμικής της εξέλιξης και της υποτροπής της νόσου. Στοιχεία δείχνουν ότι ένα αυξημένο προ - θεραπευτικό επίπεδο της CRP σχετίζεται με κακή έκβαση σε διάφορες κακοήθειες. Καθότι η συστηματική φλεγμονή έχει αποδειχθεί οτι διαδραματίζει κάποιο ρόλο τόσο στη γέννεση όσο και την εξέλιξη ή τη θεραπεία ουρολογικών καρκίνων και έχει συσχετισθεί με περιορισμένη πρόγνωση στον καρκίνο του νεφρού, του πέους, στον ουροθηλιακό καρκίνο και τον καρκίνο του προστάτη, η CRP αναμένεται να έχει σημαντικό ρόλο στην ουρολογική ογκολογία. Αυτή η μελέτη αξιολογεί την προγνωστική αξία της CRP σε κακοήθειες του ουροποιογεννητικού συστήματος. Μια διεξοδική έρευνα πραγματοποιήθηκε στις βάσεις δεδομένων με σκοπό να διασυνδεθούν και να ομαδοποιηθούν οι σχετικές μελέτες έτσι ώστε μια παραχθεί μια συνολική αναθεώρηση. Όλες οι μελέτες μαρτυρούν την προγνωστική αξία της CRP σε διαφορετικούς τύπους ουρολογικών κακοηθειών και σε διαφορετικά στάδια. Επιπλέον επιβεβαιώνουν ότι τα αυξημένα επίπεδα CRP συνδέονται στενά με ογκολογικές παραμέτρους όπως είναι ο υψηλότερος βαθμός πυρηνικής ατυπίας, οι απομακρυσμένες και οι λεμφαδενικές μεταστάσεις αλλά και δυσμενή κλινική έκβαση όπως είναι η ειδική του καρκίνου επιβίωση, η συνολική επιβίωση, η επιβίωση χωρίς εξέλιξη, η υποτροπή της νόσου, το υψηλότερο στάδιο, και η θνησιμότητα.


C - reactive protein; systemic inflamation; carcinogenesis; urologiclal cancers; C - αντιδρώσα πρωτεΐνη, συστηματική φλεγμονή, καρκινογένεση, ουρολογικοί καρκίνοι

Full Text:



Flanigan RC, Mickisch G, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: A combined analysis. J Urol. 2004;171(3):1071 - 6.

Coussens LM, Werb Z. Inflammation and cancer. Nature. 2002;420(6917):860 - 7.

Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: Back to Virchow? Lancet. 2001;357(9255):539 - 45.

Chen HH, Chen IH, et al. Preoperative circulating C-reactive protein levels predict pathological aggressiveness in oral squamous cell carcinoma: A retrospective clinical study. Clinic Otolaryngol. 2011;36(2):147 - 53.

Saito K, Kihara K. Role of C-reactive protein in urological cancers: A useful biomarker for predicting outcomes. Int J Urol. 2013;20(2):161 - 71.

Parkin DM, Bray F, et al. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005;55(2):74 - 108.

Jemal A, Siegel R, et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin. 2006;56(2):106 - 30.

Kruck S, Bedke J, et al. Second - line systemic therapy for the treatment of metastatic renal cell cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Jun; 12(6): 777 - 85.

Crispen PL, Boorjian SA, et al. Predicting disease progression after nephrectomy for localized renal cell carcinoma: The utility of prognostic models and molecular biomarkers. Cancer. 2008;113(3):450 - 60.

Lamb GW, McArdle PA, et al. The relationship between the local and systemic inflammatory responses and survival in patients undergoing resection for localized renal cancer. BJU Int. 2008;102(6):756 - 61.

S P K Jagdev, W Gregory, et al. Improving the accuracy of pre - operative survival prediction in renal cell carcinoma with C - reactive protein. Br J Cancer. 2010;103(11):1649 - 1656.

Takayama T, Sugiyama T, et al. Characteristics of aggressive variants in T1a renal cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(11):1653 - 9.

Steffens S, Köhler A, et al. Validation of CRP as prognostic marker for renal cell carcinoma in a large series of patients. BMC Cancer 2012;12:399.

Ito K, Asano T, Yoshii H, Satoh A, Sumitomo M, Hayakawa M. Impact of thrombocytosis and C - reactive protein elevation on the prognosis for patients with renal cell carcinoma. Int J Urol. 2006;13(11):1365 - 70.

Hiroki Ito , Koichi Shioi , et al. C - reactive protein in patients with advanced metastatic renal cell carcinoma: Usefulness in identifying patients most likely to benefit from initial nephrectomy. BMC Cancer 2012, 12: 337.

LIimura Y, Saito K, et al. Development and external validation of a new outcome prediction model for patients with clear cell renal cell carcinoma treated with nephrectomy based on preoperative serum C - reactive protein and TNM classification: The TNM-C score. J Urol. 2009 Mar; 181(3): 1004 - 12.

Bedke J, Chun FK, et al. Inflammatory prognostic markers in clear cell renal cell carcinoma - preoperative C - reactive protein does not improve predictive accuracy. BJU Int. 2012;110(11 Pt B):E771 - 7.

Casamassima A, Picciariello M, et al. C - reactive protein: A biomarker of survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with subcutaneous interleukin - 2 based immunotherapy. J Urol. 2005;173(1):52 - 5.

Ramsey S, Lamb GW, et al. Evaluation of an inflammation - based prognostic score in patients with metastatic renal cancer. Cancer. 2007;109(2):205 - 12.

Fujita T, Iwamura M, et al. C - reactive protein as a prognostic marker for advanced renal cell carcinoma treated with sunitinib. Int J Urol. 2012 Oct; 19(10): 908 - 13.

Kusuda Y, Miyake H, et al. Prognostic prediction in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with sorafenib based on expression levels of potential molecular markers in radical nephrectomy specimens. Urol Oncol. 2013;31(1):42 - 50.

Yasuda Y, Saito K, et al. Prognostic impact of pretreatment C-reactive protein for patients with metastatic renal cell carcinoma treated with tyrosine kinase inhibitors, Int J Clin Oncol. 2013;18(5):884 - 9.

Beuselinck B, Vano YA, et al. Prognostic impact of baseline serum C - reactive protein in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) treated with sunitinib, BJU Int. 2014;114(1):81 - 9.

Hu Q, Gou Y, Sun C, et al. The prognostic value of C - reactive protein in renal cell carcinoma: A systematic review and meta-analysis. Urol Oncol. 2014;32(1):50.e1 - 8.

Rouprêt M, Zigeuner R, et al. European guidelines for the diagnosis and management of upper urinary tract urothelial cell carcinomas: 2011 update. Eur Urol. 2011;59(4):584 - 94.

Holmäng S, Johansson SL. Urothelial carcinoma of the upper urinary tract: Comparison between the WHO/ISUP 1998 consensus classification and WHO 1999 classification system. Urology 2005;66(2):274 - 8.

Zigeuner R, Pummer K. Urothelial carcinoma of the upper urinary tract: Surgical approach and prognostic factors. Eur Urol. 2008;53(4):720 - 31.

Margulis V, Shariat SF, et al. Upper Tract Urothelial Carcinoma Collaboration. Outcomes of radical nephroureterectomy: A series from the Upper Tract Urothelial Carcinoma Collaboration. Cancer. 2009;115(6): 1224 - 33.

Corrado F, Mannini D, et al. The prognostic significance of DNA ploidy pattern in transitional cell cancer of the renal pelvis and ureter: Continuing follow - up. Eur Urol. 1992; 21(Suppl 1):48 - 50.

Lughezzani G, Burger M, et al. Prognostic factors in upper urinary tract urothelial carcinomas: A comprehensive review of the current literature. Eur Urol. 2012;62(1): 100 - 14.

Saito K, Kawakami S, et al. The impact of preoperative serum C - reactive protein on the prognosis of patients with upper urinary tract urothelial carcinoma treated surgically. BJU Int. 2007;100(2): 269 - 73.

Stein B, Schrader AJ, et al. Preoperative serum C - reactive protein: a prognostic marker in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma. BMC Cancer. 2013;13:101.

Obata J, Kikuchi E, et al. C - reactive protein: A biomarker of survival in patients with localized upper tract urothelial carcinoma treated with radical nephroureterectomy. Urol Oncol. 2013 Nov; 31(8): 1725 - 30.

Tanaka N, Kikuchi E, et al. The predictive value of C - reactive protein for prognosis in patients with upper tract urothelial carcinoma treated with radical nephroureterectomy: A multi-institutional study. Eur Urol. 2014;65(1): 227 - 34.

Trichopoulos D, Psaltopoulou T, et al. Plasma C - reactive protein and risk of cancer: A prospective study from Greece. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(2): 381 - 4.

Hilmy M, Bartlett JM, et al. The relationship between the systemic inflammatory response and survival in patients with transitional cell carcinoma of the urinary bladder. Br J Cancer. 2005;92(4): 625 - 7.

Gakis G, Todenhöfer T, et al. Development of a new outcome prediction model in carcinoma invading the bladder based on preoperative serum C - reactive protein and standard pathological risk factors: The TNR - C score. BJU Int. 2011;108(11): 1800 - 5.

Grossman HB, Natale RB, et al. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med. 2003;349(9): 859 - 66.

Yoshida S, Saito K, et al. C - reactive protein level predicts prognosis in patients with muscle - invasive bladder cancer treated with chemoradiotherapy. BJU Int. 2008;101(8): 978 - 81.

Eggers H, Seidel C, et al. Serum C - reactive protein: A prognostic factor in metastatic urothelial cancer of the bladder. Med Oncol. 2013; 30(4): 705.

Ishioka J, Saito K, et al. Development of a nomogram incorporating serum C - reactive protein level to predict overall survival of patients with advanced urothelial carcinoma and its evaluation by decision curve analysis. Br J Cancer. 2012;107(7): 1031 - 6.

Liu ZQ, Chu L, et al. Prognostic role of C - reactive protein in prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Asian J Androl. 2014;16(3): 467 - 71.

Steffens S, Al Ghazal A, et al. High CRP values predict poor survival in patients with penile cancer. BMC Cancer. 2013; 13: 223.

Jee SH, Shen SC, et al. Overexpression of interleukin - 6 in human basal cell carcinoma cell lines increases anti - apoptotic activity and tumorigenic potency. Oncogene. 2001;20(2):198 - 208.

Du Clos TW, Mold C. C - reactive protein: An activator of innate immunity and a modulator of adaptive immunity. Immunol Res. 2004;30(3): 261 - 77.

Trédan O, Galmarini CM, et al. Drug resistance and the solid tumor microenvironment. J Natl Cancer Inst. 2007;99(19): 1441 - 54.

Zitvogel L, Kepp O, et al. Inflammasomes in carcinogenesis and anticancer immune responses. Nat Immunol. 2012;13(4): 343 - 51.

DOI: http://dx.doi.org/10.19264/hj.v27i4.99